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면역항암 연구를 위한 인간 면역 시스템(HIS) 마우스 모델
IO 약물 개발에서 중개 연구의 간극을 해소합니다. 싸이아젠(Cyagen)은 면역치료제의 효능을 정확하게 평가할 수 있도록, 안정적인 HIS 마우스 모델의 독자적 기술 플랫폼과 다차원 in vivo 프로파일링을 함께 제공합니다.
면역항암 연구를 위한 신속하고 실용적인 기술 플랫폼

성공적인 면역항암 전임상 연구에는 T 세포 재구성만으로는 충분하지 않은 경우가 많습니다. 항원 제시, 선천면역 참여, ADCC, 골수계 생물학 또는 종양 미세환경 리모델링과 관련된 기전에서는 인간 면역체계의 더 폭넓은 재구성이 중요할 수 있습니다. Cyagen의 huHSC-NKG-ProF 플랫폼은 인간 조혈모세포(HSC) 기반 모델로, 더 완전한 인간 면역체계 재구성을 지원하고 림프계 및 다양한 골수계 세포 집단을 in vivo에서 생성하도록 개발되었습니다.

더 빠르지만 T 세포 편향성이 큰 인간화 접근법과 비교할 때, 이 플랫폼은 T 세포, B 세포, NK 세포, 수지상세포, 단핵구/대식세포 및 선택적 면역억제 세포 집단을 포함하는 더욱 다양한 면역 환경이 필요한 연구를 위해 설계되었습니다. 종양학 분야에서 이 플랫폼은 종양 백신 평가, ADCC 관련 연구, 종양 면역 침윤 분석 및 발표 문헌에 기반한 중개 연구에 적용되었습니다. 관련 HSC-인간화 NKG 모델은 T-cell engager 연구에도 사용되었습니다.

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Cyagen의 huHSC-NKG-ProF 모델은 면역결핍 NKG 마우스에 인간 HSC를 생착하여 구축되며, in vivo에서 광범위한 인간 면역 재구성을 달성하도록 설계되었습니다. 이 플랫폼은 in vivo에서 림프계 및 다양한 골수계 세포 집단의 발달을 지원하여, ADCC, 항원 제시 관련 반응 및 종양 미세환경 상호작용과 같이 복잡한 면역 교차작용에 의존하는 치료법을 평가할 수 있습니다.

NKG 마우스
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huHSC-NKG-ProF 마우스
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관련 마우스 모델
카탈로그 번호 모델명 기반 품종 계통 연구 적용 분야 문의
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huHSC-NKG-ProF 기술 플랫폼의 주요 특징
광범위한 인간 면역 재구성
이 모델은 T 세포, B 세포, NK 세포와 수지상세포, 단핵구, 대식세포 및 과립구 계열 세포를 포함한 다양한 골수계 세포 집단의 재구성을 지원합니다.
생리학적으로 관련성 높은 T 세포 및 NK 세포 프로파일
비장의 CD4/CD8 비율은 약 2:1로 인간의 생리학적 수준과 일치하며, NK 세포는 비장에서 거의 20%에 도달합니다.
골수계 및 선택적 면역조절 구획의 재구성
골수계 세포는 비장 내 인간 면역 구획의 약 25%를 차지하며, Tregs 및 MDSCs와 같은 면역억제 세포 집단도 성공적으로 재구성됩니다.
모델 비교
huHSC-NKG huHSC-NKG-ProF NKG 유사 HIS
인간화 비율 40-60% 40-60% 40-60%
T 세포 비율 20-50%
Treg 없음
20-50%
Treg 있음
20-50%
Treg 있음
NK 세포 비율 말초혈액 1% 말초혈액 10% 비장 20% 말초혈액 1%
골수계 세포 비율 말초혈액:
단핵구 2-4%, 10주 후 감소
기타 골수계 세포 유형은 매우 적음
말초혈액 5%
비장 10-20%
말초혈액 5%
골수계 subtype(백혈구 대비 비율) 말초혈액:
단핵구 2-4%, 10주 후 감소
기타 골수계 세포 유형은 매우 적음
말초혈액:
단핵구 2-4%, cDC 2%
비장:
단핵구 10%, cDC 2%
MDSC 1.5%, 대식세포 4%
골수:
cDC 7%
말초혈액:
단핵구 2-4%
DC, MDSC 및 대식세포 데이터는 해당되지 않습니다.
적용 분야 T 세포 중심 적용 분야 종양 백신, ADCC, T 세포 적용 분야 T 세포 중심 적용 분야
참고: 제시된 데이터는 내부 모델 평가 자료에서 요약한 대표적인 플랫폼 수준 특성입니다.
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HIS 모델 기반 In Vivo 약리 서비스
Cyagen은 huHSC-NKG-ProF 및 관련 HIS 플랫폼을 사용하여 다양한 면역항암 치료제 계열에 대한 in vivo 효능 연구를 지원합니다. 작용 기전과 종양 모델 특성에 따라, 이러한 연구는 T 세포, NK 세포, 수지상세포 또는 보다 광범위한 종양 침윤 면역 세포 집단에 의해 유도되는 치료 활성을 평가하도록 설계할 수 있습니다.
적용 분야 치료제 양식 / 연구 유형 종양 모델 주요 Readout 대표 결과 연구 관련성 문의
암 백신 항원 특이적 면역치료 NCI-H929 TGI;hCD8+ T 세포 내 BCMA-CAR+ % TGI가 62%에 도달했으며, hCD8+ T 세포에서 BCMA-CAR 발현이 40%를 초과했습니다. in vivo CAR-T 효능 연구 자세히 보기
ADCC Anti-CD20 단클론항체 Raji 림프종 종양 성장 억제 Rituximab은 유의한 치료 활성을 보였습니다. NK 세포 의존적 기전 연구 자세히 보기
T-cell Engager GPC3/CD3 이중특이성 항체 간세포암 PDX TGI huHSC-NKG 모델에서 21일 후 TGI가 72%에 도달했습니다. T-cell engager 효능 평가 자세히 보기
주요 사례 연구 — 탐색적 In Vivo CD19 CAR-T 평가
이 탐색 연구는 huHSC-NKG-ProF 마우스에서 CD19 CAR-T 세포의 in vivo 활성을 평가했습니다. Donor 그룹 전반에서 인간 면역 재구성 프로파일을 평가했으며, 이후 치료 관련 인간 B 세포 풍부도 변화를 in vivo에서 모니터링했습니다.
그림 1. huHSC-NKG-ProF 마우스의 면역 인간화 프로파일. 패널 A–E는 세 donor 그룹의 huHSC-NKG-ProF 마우스(N = 10)에서 인간 백혈구, T 세포, B 세포, NK 세포 및 골수계 세포의 비율을 보여줍니다.
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in vivo 결과를 기전 기반으로 해석할 수 있도록 Cyagen은 HIS 기반 연구를 위한 통합 면역 프로파일링 및 후속 분석 서비스를 제공합니다. 이러한 Readout는 말초 및 종양 조직 전반에서 인간 면역 재구성, 치료 관련 면역 활성화 및 종양 미세환경 리모델링을 특성화하는 데 도움이 됩니다.
포괄적 면역 재구성 평가
유세포분석 기반으로 말초혈액, 비장 및 골수에서 T 세포, B 세포, NK 세포, 수지상세포, 단핵구 및 선택적 억제성 세포 집단을 포함한 주요 인간 면역 subset를 정량화합니다.
고해상도 종양 면역 프로파일링(TILs)
종양 침윤 림프구와 골수계 세포를 심층적으로 특성화합니다. Cyagen은 모델 선택과 연구 설계를 지원하기 위해 면역 표현형 분석 및 종양 면역 침윤 프로파일링을 지원합니다.
ProF 마우스의 종양 면역 침윤 프로파일링
그림 1. 종양 미세환경(TME)은 ProF 마우스에서 세포주에 따라 크게 달라집니다. 예를 들어, 표피암 세포주 A431 종양은 다양한 침윤 양상(T 세포 60%, NK 세포 5%, 골수계 세포 25%)을 보이는 반면, 흑색종 세포주 A375 종양은 거의 전적으로 T 세포가 침윤합니다.
기전 관련 기능성 Readout
항원 특이적 T 세포 활성화, 사이토카인 관련 신호 및 치료 반응과 관련된 면역 표현형 변화를 평가합니다.
자가면역질환 확장 적용
DSS 유도 IBD 모델 및 Pristane 유도 SLE 모델을 포함하여 종양학을 넘어 HIS 모델을 적용하며, 조직학적 Readout와 자가항체 Readout를 함께 제공합니다.
DSS 유도 IBD 마우스 모델
그림 1. DSS 처리 HIS 마우스의 조직병리학 소견은 장 궤양, 상피 및 선 조직 손상, 염증세포 침윤, 점막하 부종을 보여 염증성 장질환 관련 탐색 연구의 가능성을 시사했습니다.
사례 연구
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Translational 유용성을 뒷받침하는 발표 문헌 근거
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싸이아젠(Cyagen)과 협력하는 장점?
폭넓은 인간 면역 재구성 전문성
싸이아젠(Cyagen)은 기전 관련 in vivo 연구를 위해 림프계 및 골수계 구획을 포함한 더욱 폭넓은 인간 면역 재구성이 가능하도록 설계된 플랫폼을 기반으로, 첨단 HIS 모델 개발과 연구 수행을 지원합니다.
응용 중심의 연구 설계
싸이아젠(Cyagen)의 HIS 모델은 종양 백신 연구, ADCC 평가, T-cell engager 평가, 종양 면역 침윤 프로파일링 및 광범위한 면역항암 약리 연구를 포함한 다양한 중개 연구 활용 사례에 적합합니다.
통합 in vivo 및 면역 프로파일링 능력
모델 구축과 효능 연구부터 유세포분석, 종양 면역 프로파일링, 조직병리학 분석까지, 싸이아젠(Cyagen)은 연구자가 해석 가능하고 의사결정에 활용할 수 있는 데이터를 생성할 수 있도록 end-to-end 지원을 제공합니다.
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